NAD +是沉默調節(jié)蛋白酶的限速共底物，沉默調節(jié)蛋白酶是內皮細胞中促生存途徑和線粒體功能的關鍵調節(jié)劑。越來越多的證據(jù)表明，隨著年齡的增長，細胞 NAD +的可用性會降低，這是衰老過程的關鍵驅動力。為了支持這一理論，事實證明，增強 NAD +生物合成可延長低等生物的壽命，并改善小鼠衰老模型的健康壽命。有特別有力的證據(jù)表明，在老年小鼠中，通過煙酰胺單核苷酸（NMN）治療來增強 NAD +生物合成，可以逆轉多個器官中與年齡相關的功能障礙，包括眼睛、骨骼肌和外周動脈。NMN 治療抗衰老作用的一個關鍵機制是逆轉與年齡相關的線粒體功能下降。

研究人員提出這樣的假設：補充 NMN 可以通過減弱腦微血管內皮細胞中的線粒體氧化應激來挽救老年小鼠的神經(jīng)血管耦合反應。

研究證明了補充 NMN 可以改善老年小鼠的微血管內皮功能，并挽救 NO 介導的神經(jīng)血管耦合反應，改善衰老腦微血管內皮細胞 (CMVEC) 中的線粒體能量并減弱線粒體 ROS 產(chǎn)生，挽救與年齡相關的電子傳遞鏈線粒體編碼亞基的下調，而不促進線粒體生物發(fā)生。在 NMN 治療的老年小鼠中，神經(jīng)血管耦合反應的恢復與認知能力的改善相關。

越來越多的臨床和實驗研究證據(jù)表明，NVC 反應受損會導致高級皮質功能與年齡相關的衰退。本次研究首次證明，在衰老過程中通過補充 NMN 來拯救 NVC 與大腦功能多個領域的改善相關，包括海馬編碼記憶功能。

文章來源：Tarantini S, Valcarcel-Ares MN, Toth P, Yabluchanskiy A, Tucsek Z, Kiss T, Hertelendy P, Kinter M, Ballabh P, Süle Z, Farkas E, Baur JA, Sinclair DA, Csiszar A, Ungvari Z. Nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation rescues cerebromicrovascular endothelial function and neurovascular coupling responses and improves cognitive function in aged mice. Redox Biol. 2019 Jun;24:101192. doi: 10.1016/j.redox.2019.101192. Epub 2019 Apr 10. PMID: 31015147; PMCID: PMC6477631.

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