長久以來，體外擴增介導(dǎo)所產(chǎn)生的復(fù)制性衰老嚴(yán)重限制了有關(guān)間充質(zhì)干細胞（MSCs）的臨床應(yīng)用。而越來越多的研究表明，細胞內(nèi)煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）的耗竭與干細胞衰老和線粒體代謝紊亂密切相關(guān)。

最近，來自吉林大學(xué)的研究團隊于《 Mitochondria at the Heart of Metabolic Disorders》上發(fā)表了有關(guān)補充煙酰胺單核苷酸可改善間充質(zhì)干細胞中NAD/Sirt3途徑的線粒體功能障礙并挽救細胞衰老的相關(guān)論文。

該研究團隊于2022年11月25日發(fā)表的最新研究結(jié)果表明，晚期傳代(LP)間充質(zhì)干細胞表現(xiàn)出較低的NAD+含量，降低了Sirt3的表達和線粒體功能不良。Sirt3的過度表達可減輕線粒體的功能不良，相反，在早期傳代的(EP)間充質(zhì)干細胞中通過選擇性的Sirt3抑制劑3-TYP抑制Sirt3活性，則加重了細胞變老和線粒體功能異常。

補充NMN可改善3-TYP 誘導(dǎo)的早期傳代的（EP）間充質(zhì)干細胞線粒體功能紊亂和細胞變老。顯著增加細胞內(nèi)NAD+水平，NAD+/NADH比值，Sirt3表達，改善線粒體功能，挽救變老的MSCs。

與EP MSCs 相比，LP MSCs 的 NAD + 含量(圖a)和 NAD +/NADH 比值(圖b)顯著降低

下圖中，研究小組發(fā)現(xiàn)用NMN 處理的LP間充質(zhì)干細胞中 mRNA (圖c)和蛋白質(zhì)(圖d)水平的Sirt3表達顯著增加，表明NMN補充可能激活衰老的間充質(zhì)干細胞中的NAD+/Sirt3信號傳導(dǎo)途徑。

作為NAD+依賴的脫乙?；福琒irt是研究最為深入的線粒體，它負責(zé)調(diào)節(jié)各種代謝過程。NAD+消耗可以降低Sirt3的表達，增加其靶蛋白的乙?；?。由于補充NMN可以提高 NAD+含量和NAD+/NADH比值，所以NMN是否可能通過促進NAD+合成來調(diào)節(jié) Sirt3的表達，仍需要解釋。

基于這些原因，研究小組在復(fù)制型衰老的間充質(zhì)干細胞中檢測到了Sirt3的表達。結(jié)果顯示，在間充質(zhì)干細胞中，Sirt3 mRNA和蛋白水平顯著降低，而補充NMN則逆轉(zhuǎn)了復(fù)制型變老引起的sirt3表達降低。

總的來說，補充NMN可減輕線粒體功能不良并拯救MSC變老，可能為解釋MSC變老提供了一種全新的機制，并為研發(fā)抗衰老藥物提供了一種有前途的策略。

骨髓間充質(zhì)干細胞在體外擴增時表現(xiàn)出典型的衰老特征。

補充外源性煙酰胺單核苷酸(NMN)可以改善線粒體功能不良，并通過煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD +)/Sirt3信號傳導(dǎo)途徑，減輕間充質(zhì)干細胞(MSC)的變老

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